極目新聞記者 趙雪純
華中科技大學同濟醫院器官移植研究所陳剛教授團隊在今年11月取得異種移植研究的重大突破，首次在國內達到基因編輯豬腎移植在獼猴體內存活超過半年。
這是國內異種腎移植研究的里程碑事件，不僅標志著國內異種移植成功的第一步，也標志著國內異種豬腎移植研究的效果接近國際先進水平，為后續向臨床研究推進奠定了最重要的實驗基礎。
陳剛教授團隊
器官資源嚴重短缺是世界性難題。器官移植作為挽救器官衰竭終末期患者的唯一有效手段，以豬為供體的異種器官來源可能是解決這一難題的有效途徑。為解決移植器官來源不足問題，醫學界一直在探索將動物器官用作移植來源，但異種器官移植常出現難以完全避免的免疫排斥反應及微血栓形成問題。基因編輯豬提供器官給人實施異種移植，是前沿生物技術的重點研究方向。我國同種器官移植臨床應用技術已經達到國際先進水平，基因編輯豬的研發能力也接近國際先進水平，但在基因編輯豬到非人靈長類動物試驗中，豬腎移植給猴子遲遲未能突破長期存活，成為制約我國異種腎移植進入臨床研究的最大瓶頸。
陳剛介紹，對于異種移植動物試驗而言，存活180天即代表著達到長期存活。在國際報道中，猴子移植基因編輯豬腎后長期存活已接近20例，所以美國率先開展了豬腎移植給尿毒癥病人的臨床嘗試，而我國若要開展類似臨床病例研究，首先仍需在動物試驗中解決長期存活的問題。
陳剛團隊近20年深耕于異種器官移植研究，尤其在近5年集中實施了20余例新型基因編輯豬到獼猴的腎移植動物實驗。在不斷總結和改進的基礎上，今年5月10日，在經過動物實驗的倫理批準后，他們采用pCMV陰性的4基因編輯豬（GTKO/β4GalNT2KO/hCD55/hTBM）作為供體, 將單個豬腎移植給獼猴，同時切除獼猴的自體雙腎，通過改進免疫抑制方案，最終移植腎存活184天。在移植后5個月內，獼猴的移植豬腎功能完全正常，各項生理指標也基本正常，之后出現逐漸加重的蛋白尿，病理證實發生了新生異種抗體介導的慢性排斥反應。
陳剛表示，團隊將加強抑制抗體產生的措施，進一步改進存活效果，為進入臨床研究打下基礎。
